作者：陳劼羽 北京市昌平區回龍觀社區衛生服務中心(北京市昌平區回龍觀鎮衛生院)

目前常用的抗高血壓藥包括利尿藥、鈣通道阻滯藥、β受體阻斷藥、血管緊張素轉化酶抑制藥和血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥等。

（一）利尿藥

1.氫氯噻嗪（hydrochlorothiazide，雙氫克尿噻）

【作用與應用】

氫氯噻嗪降壓作用溫和而持久。降壓作用機制如下：

①用藥初期主要通過排鈉利尿使得有效血容量下降而降壓

②長期用藥則因持續排鈉而使血管平滑肌細胞內鈉離子的含量減少，隨之鈉離子和鈣離子交換減少，細胞內鈣離子減少，導致血管平滑肌松弛；降低血管平滑肌細胞對NA等縮血管物質的敏感性；誘導動脈壁產生擴血管物質，如激肽、前列腺素等。

單獨應用可治療輕度高血壓，與其他抗高血壓藥合用可治療中、重度高血壓。

【不良反應和用藥注意】

1.電解質紊亂 如低血鉀、低血鎂等，以低血鉀最常見，可增強強心甙的心臟毒性。患者宜多食含鉀豐富的食物（如香蕉、土豆、檸檬汁等）或合用留鉀利尿藥。

2.高尿酸血癥 可使尿酸排出減少，對痛風患者易加重病情，應慎用，與阿司匹林合用可誘發痛風。

3.高血糖 因抑制胰島B細胞分泌胰島素和影響對葡萄糖的利用而升高血糖。并能減弱降血糖的作用，故糖尿病患者慎用。

4.其他 可引起高血脂、尿素氮升高、過敏反應及胃腸道反應等。腎功能不全者慎用。

2.吲達帕胺（indapamide，吲噠胺，indamine）

【作用與應用】

吲達帕胺為非噻嗪類吲哚衍生物，是新型強效、長效抗高血壓藥，一次口服給藥降壓作用可維持24h。其具有利尿和鈣通道阻滯作用。利尿作用比氫氯噻嗪強10倍。亦可抑制血管平滑肌鈣離子內流，使外周血管擴張，血壓下降。

單獨應用可治療輕、中度高血壓，也可與其他抗高血壓藥合用以增強療效。

【不良反應和用藥注意】

可出現口干、惡心、食欲減退、頭痛、嗜睡、皮疹等癥狀，長期停用可使血鉀降低，對血糖、血脂代謝無明顯影響。嚴重肝腎功能不全者慎用。

（二）鈣通道阻滯藥

鈣通道阻滯藥能選擇性地阻斷鈣離子通道，抑制細胞外鈣離子內流，松弛血管平滑肌，降低外周血管阻力，使血壓下降。長期服用較少產生耐受性，對脂質、糖、尿酸及電解質代謝無明顯影響。可用于治療高血壓的有硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、拉西地平等藥。

1.硝苯地平（nifedipine，硝苯吡啶，nifedipinum）

【作用與應用】

硝苯地平是二氫吡啶類鈣通道阻滯藥，是最早用于臨床的鈣通道阻滯藥。其降壓作用主要是由于擴張小動脈，降低外周血管阻力所致。降壓作用顯著，降壓的同時不減少冠狀動脈、腎、腦血流量，可引起反射性心率加快，增強血漿腎素活性。

可用于治療輕、中度高血壓，可單獨使用，也可與利尿藥及β受體阻斷藥合用。

【不良反應和用藥注意】

常見不良反應有頭痛、面部潮紅、眩暈、心悸、踝部水腫、咳嗽等。肥厚型心肌病、主動脈瓣狹窄患者禁用。

2.氨氯地平（amlodipine，阿洛地平，amiodipine besylate）

氨氯地平為長效鈣通道阻滯藥，可導致小動脈、冠狀動脈和腎動脈擴張，降低心臟負荷，逆轉左心室肥厚。降壓作用緩慢、平穩，持續時間較硝苯地平顯著延長。無體位性低血壓及耐受性，對血糖、血脂及血清電解質無不良影響。臨床上常用于治療各型高血壓，與噻嗪類利尿藥、β受體阻斷藥或ACEI合用療效更好。不良反應少，可有頭痛、頭暈、水腫、惡心、腹痛等癥狀。

3.尼群地平（nitrendipine，硝苯甲乙砒啶）

尼群地平作用與硝苯地平相似，但擴血管作用較硝苯地平強，可使外周阻力降低，血壓下降，降壓作用溫和而持久。適用于各型高血壓。對冠狀動脈選擇性強，能降低心肌耗氧量，對缺血性心肌有保護作用。常見的不良反應有頭痛、眩暈、水腫、乏力等。

（三）β受體阻斷藥

普萘洛爾（propranolol，心得安，inderal）

【作用與應用】

普萘洛爾為非選擇性β受體阻斷藥，降壓作用緩慢而持久。長期應用不引起水、鈉潴留，也無耐受性，與利尿藥合用作用更顯著。其降壓機制如下：①阻斷心臟β1受體，抑制心肌收縮力并減慢心率，使心輸出量減少；②阻斷腎臟β1受體，抑制腎球旁細胞分泌及釋放腎素；③阻斷去甲腎上腺素能神經突觸前膜β2受體，抑制其正反饋作用，減少去甲腎上腺素的釋放；④阻斷中樞β受體，抑制興奮性神經元，使外周交感神經張力降低。

適用于輕、中度高血壓，對伴有心排出量多、腎素活性偏高者療效較好，特別對高血壓伴有心絞痛、心動過速及偏頭痛患者更為適用。

【不良反應和用藥注意】

長期應用后突然停藥可使心率加快，并可使血壓反跳超過治療前水平，故長期應用β受體阻斷藥停藥時，必須逐漸減量（減藥過程10～14d）。

（四）血管緊張素轉化酶抑制藥

本類藥物（ACEI）可抑制血管緊張素轉化酶（ACE），減少血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）生成和緩激肽的降解，使阻力血管及容量血管舒張，血壓下降，并減輕或逆轉血管和心室重構，對靶器官具有保護作用（圖4－1－1）。降壓特點如下：①降壓時不伴有反射性心率加快，對心排出量無明顯影響；②增加腎血流量，改善腎功能；③可減輕或逆轉心血管重構；④可改善胰島素抵抗；⑤不影響脂質代謝，不引起體位性低血壓，不產生耐受性。常用藥物包括卡托普利、依那普利、雷米普利、賴諾普利和培哚普利等。

1.卡托普利（captopril，巰甲丙脯酸）

【作用與應用】

卡托普利可舒張外周血管，降低外周血管阻力，有效降低血壓，其作用快而強。降壓機制如下：①減少AngⅡ生成；②減少緩激肽的降解；③緩解或逆轉心血管重構；④減少醛固酮分泌；⑤抑制交感神經遞質釋放。AngⅡ與突觸前膜受體結合可促進去甲腎上腺素的釋放，AngⅡ生成減少，這一作用減弱，交感神經張力降低，血壓下降。

適用于各型高血壓，尤其是合并有糖尿病及胰島素抵抗、左心室肥厚、心力衰竭、急性心肌梗死的高血壓患者，可明顯改善生活質量且無耐受性。與利尿劑及β受體阻斷藥合用可增強療效，可用于治療重度或頑固性高血壓。

【不良反應和用藥注意】

刺激性干咳，與緩激肽及前列腺素等對呼吸道黏膜的刺激有關；低血壓，與開始用藥劑量過大有關。還可發生中性粒細胞減少、味覺異常、皮疹等，腎功能不全者慎用。

2.依那普利（enalapril，依拉普利）

依那普利為不含巰基的長效、高效ACEI。口服吸收迅速，且不受飲食影響。作用出現緩慢，但強而持久，降壓作用約為卡托普利的10倍，可維持24h以上。主要用于各型高血壓及心功能不全。不良反應少，干咳發生率低，且因其化學結構不含巰基，故白細胞減少、蛋白尿、味覺障礙等反應均較少見。

（五）血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥

血管緊張素Ⅱ受體有兩種亞型，AT1受體和AT2受體。與心血管功能調節有關的受體為AT1，主要分布在血管平滑肌、心肌、腦、腎及腎上腺皮質等部位。血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥通過阻斷AT1受體，產生擴張血管、抑制醛固酮分泌、逆轉心血管重構等作用。其作用選擇性較ACEI更強，對AngⅡ效應的拮抗作用更完全，且不抑制激肽酶，故無咳嗽等不良反應。臨床上常用的藥物有氯沙坦、纈沙坦、伊貝沙坦和坎地沙坦等。

1.氯沙坦（losartan，科素亞，cozaar）

【作用與應用】

氯沙坦為強效選擇性的AT1受體阻斷藥，降壓作用平穩、持久，但起效緩慢。降壓同時可逆轉心血管重構，改善心功能，還可以增加腎血流量和腎小球濾過率，增加尿液、尿鈉、尿酸的排泄，保護腎功能。

適用于不能耐受ACEI的高血壓患者，對高腎素型高血壓療效尤佳。對伴有糖尿病、腎病和慢性心功能不全患者有良好療效。

【不良反應和用藥注意】

不良反應較ACEI少，可引起低血壓、頭痛等，但不引起咳嗽和血管神經性水腫。可影響胎兒發育，故孕婦、哺乳期婦女禁用。

纈沙坦（valsartan，代文，diovan）

本藥與氯沙坦相似，對AT1受體具有高親和力，降壓作用明顯。主要用于對輕、中度高血壓的治療。不良反應少，可有頭痛、眩暈、惡心、腹痛等。