作者：林偉 中國(guó)康復(fù)研究中心

β阻滯劑大致可以分為：1.非選擇性β受體阻滯劑，競(jìng)爭(zhēng)性的阻斷β1和β2受體；2.選擇性β1受體阻滯劑，對(duì)β1受體親和力遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于β2受體。然而，其選擇性有劑量依賴性的，當(dāng)大劑量使用時(shí)選擇性減弱甚至消失。相反，某些β受體阻滯劑具有弱激動(dòng)作用（內(nèi)在擬交感活性，ISA），在阻斷β受體的同時(shí)對(duì)其有激動(dòng)作用。一些β受體阻滯劑還有其他藥理學(xué)作用，例如，通過(guò)阻斷α1受體而有擴(kuò)張外周血管作用（如卡維地洛、拉貝洛爾）、具有β2受體激動(dòng)作用（塞利洛爾）或與腎上腺素能阻斷作用無(wú)關(guān)的藥理學(xué)作用（布新洛爾、諾貝洛爾）。另外，β受體阻滯劑可分為水溶性、脂溶性和水脂雙溶性。脂溶性藥物的清除半衰期短（1～5ｈ），并容易進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而會(huì)增加中樞不良反應(yīng)的發(fā)生率。水溶性藥物的半衰期較長(zhǎng)（6～24ｈ），腎小球?yàn)V過(guò)率下降時(shí)，清除半衰期的延長(zhǎng)，較少出現(xiàn)中樞作用。水脂雙溶性（例如比索洛爾）具有平衡代謝的優(yōu)勢(shì)，首過(guò)代謝低、不易進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，為肝腎雙通道平衡代謝。比索洛爾兼有脂溶性高吸收率的優(yōu)點(diǎn)，以及水溶性首過(guò)效應(yīng)較低和血漿半衰期較長(zhǎng)的優(yōu)點(diǎn)。服藥后胃腸道的吸收率超過(guò)90%，而通過(guò)肝臟代謝（首過(guò)效應(yīng)）的非活性部分僅占不到10%。因此，較高吸收率加上較低首過(guò)效應(yīng)使其絕對(duì)生物利用度高達(dá)90%，并且生物利用度不受進(jìn)食影響。
β阻滯劑同時(shí)具有降低心輸出量、抑制腎素分泌和血管緊張素Ⅱ的產(chǎn)生，阻斷突觸前腎上腺素能受體從而減少交感神經(jīng)末梢去甲基腎上腺素的釋放，并降低中樞血管的調(diào)節(jié)活性而起到降壓作用。β阻滯劑仍是臨床上治療高血壓有效、安全的藥物，國(guó)內(nèi)外最新高血壓指南也將其列為臨床上常用的降血壓藥物之一。目前使用β阻滯劑進(jìn)行治療的患者，如血壓穩(wěn)定控制，應(yīng)當(dāng)繼續(xù)使用，不宜換藥。尤其是合并以下情況的患者，β阻滯劑具有不可替代的地位，應(yīng)當(dāng)首選：快速性心律失常（如竇性心動(dòng)過(guò)速、心房顫動(dòng)）、冠心病（穩(wěn)定/不穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死后）、心力衰竭合并高血壓的患者；交感神經(jīng)活性增高的患者(高血壓發(fā)病早期伴心率增快者、社會(huì)心理應(yīng)激者、焦慮等精神壓力增加者、圍手術(shù)期高血壓、高循環(huán)動(dòng)力狀態(tài)如甲亢、高原生活者等)；禁忌使用或不能耐受ACEI/ARB的年輕的高血壓患者。
在臨床用藥中，注意盡量選用無(wú)內(nèi)在擬交感活性、對(duì)β1受體選擇性較高、或兼有α受體阻斷作用的β阻滯劑，以減少長(zhǎng)期用藥不良反應(yīng)。選擇性β１受體阻滯劑和兼有α受體阻斷作用的β阻滯劑是不同于傳統(tǒng)非選擇性β阻滯劑的，它們對(duì)糖、脂代謝的影響、以及對(duì)外周血管影響相對(duì)較小，可以較安全、有效的應(yīng)用于糖尿病合并高血壓患者。對(duì)代謝綜合征和易患糖尿病的，不推薦β阻滯劑與利尿劑單獨(dú)聯(lián)合使用治療高血壓，以減少引起糖、脂代謝紊亂可能性。這些患者如果存在β受體阻滯劑的其他適應(yīng)癥，應(yīng)當(dāng)使用選擇性β1受體阻滯劑。
一般不建議將阿替洛爾作為降血壓治療首選用藥，因?yàn)樵诳垢哐獕褐委煹念^對(duì)頭臨床研究中，水溶性β受體阻滯劑阿替洛爾的結(jié)果顯示在降低主要心血管病事件特別是中風(fēng)的方面，其效果常常不如對(duì)照藥物。
β阻滯劑與其它藥物的合用在降血壓治療中具有重要意義。β阻滯劑與長(zhǎng)效二氫吡啶類(lèi)CCB或α阻滯劑聯(lián)合，不僅能獲得協(xié)同降壓作用，可以抑制CCB或α阻滯劑引起的反射性交感神經(jīng)興奮；從靶器官保護(hù)角度來(lái)講，β阻滯劑與ACEI或ARB的聯(lián)合是目前推薦用于高血壓合并冠心病或心力衰竭的標(biāo)準(zhǔn)治療，ACEI或ARB對(duì)糖代謝的有利作用有可能抵消β阻滯劑潛在的對(duì)糖代謝不利影響。
伴有非心血管系統(tǒng)疾病時(shí)使用高選擇性的β1阻滯劑更具有優(yōu)勢(shì)：
1.β阻滯劑禁用于哮喘或支氣管痙攣性慢性阻塞性肺病，但慢性阻塞性肺病并非禁忌證，此時(shí)應(yīng)使用選擇性的β1受體阻滯劑。
2. 糖尿病不是使用β受體阻滯劑的絕對(duì)禁忌證。糖尿病的病人使用β受體阻滯劑臨床益處超過(guò)風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，建議使用選擇性β1受體阻滯劑。
3.為了避免β2阻滯后引起的血管收縮而加重缺血癥狀，在周?chē)塥M窄（例如下肢間歇性跛行）和冠心病病人宜使用選擇性的β1阻滯劑或具有血管擴(kuò)張作用的β受體阻滯劑。
4.妊娠期使用β受體阻滯劑：沒(méi)有發(fā)現(xiàn)致畸作用，適用于妊娠中度以上的高血壓如舒張壓持續(xù)在110 mm Hg以上患者，推薦使用選擇性β1受體阻滯劑，對(duì)于子宮沒(méi)有太大影響。但為了確保安全，對(duì)于有適應(yīng)癥的患者建議在妊娠的12周以后使用。
5. 勃起功能障礙(ED)：非選擇性的β阻滯劑可以通過(guò)阻斷陰莖組織β2受體，以及抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)β受體導(dǎo)致性激素的水平降低等機(jī)制誘發(fā)ED。但是高選擇性β1受體阻滯劑對(duì)此沒(méi)有影響。有研究證實(shí)在治療高血壓時(shí)高選擇性β1受體阻滯劑組與安慰劑組和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）組ED發(fā)病率無(wú)差異。


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