永安康健
? ? ? ?牛磺酸(又名二氨基乙磺酸,Taurine)是體內含量最豐富的含磺酸基β氨基酸,主要分布于海生動物和哺乳類的骨骼肌、心臟、腦、腺體、脾、腎、肝和胃腸道。牛磺酸的分子結構為H2N-CH2-CH2-SO3H,分子量約125道爾頓。成人空腹血漿牛磺酸濃度波動范圍較大,在27-168umol/L之間。人體合成牛磺酸的能力較弱,主要依靠從膳食中攝取。腎臟可以依據機體的需要和膳食中牛磺酸的含量,調節牛磺酸的排出量,以維持體內牛磺酸的平衡。牛磺酸在機體消化、生殖、免疫、神經、內分泌等多個系統生理功能的調節和維持機體組織細胞的自穩態中起重要作用。近年研究發現,牛磺酸對糖尿病及其并發癥具有一定的防治作用,本文就有關內容做一簡要綜述。
? ? ? ? 一、類胰島素樣作用和胰島β細胞保護功能
? ? ?(一)對胰島β細胞的保護作用:Tokunaga F和Goodman HO等先后發現預防性應用牛磺酸可明顯抑制鏈脲佐菌素(streptozotocin,STZ)誘導的IDDM動物模型血糖水平增高;張能等通過離體動物實驗發現,IL-1β(5-20U/ml)可抑制β細胞分泌功能,牛磺酸則能對抗IL-1β對胰島素分泌的抑制,且其反轉效應具有量效和時效關系。
? ? ? (二)胰島素樣效應 :牛磺酸通過與靶器官上的受體結合以及同胰島素受體的相互作用促進細胞對葡萄糖的攝取,并可促進細胞內的糖代謝和糖原合成。
? ? ? ? ?二、對糖尿病慢性并發癥的防治作用
? ? ? (一)糖尿病性白內障(diabetic cataract) 糖尿病性白內障是多種因素綜合作用的結果,其機制包括多元醇通路、滲透壓學說和氧化學說等。牛磺酸具有調節晶體滲透壓和抗氧化等重要作用,在白內障發生發展的過程中,晶狀體中山梨醇含量增加,晶體滲透壓增加,作為調節滲透壓重要物質的牛磺酸含量明顯降低,抗氧化作用減弱,晶體中的蛋白發生過度氧化,從而引起或加重白內障的發生發展;補充牛磺酸則可以抑制糖尿病白內障的發生發展,其主要作用可能與其抗氧化功能和抑制高血糖有關。
? ? ? (二)糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN) 生理狀態下,腎臟可根據進食量的多少,通過調節近端腎小管對牛磺酸的重吸收使體內的牛磺酸水平保持平衡。補充牛磺酸可減少糖尿病腎病SD大鼠的蛋白尿(下降50%),減輕腎小球肥大,減輕腎小球間質纖維增生和腎小球硬化,牛磺酸對糖尿病大鼠腎臟結構和功能的改善作用與牛磺酸降低腎臟皮質丙二醛含量,降低血清游離Fe++含量和減少糖基化終末產物的形成有關。牛磺酸尚可通過降低大鼠腎皮質糖基化終末產物(AGEs)形成和TGF-β基因表達而起到抑制糖尿病大鼠腎小球細胞外基質(ECM)的合成。
? ? ? (三)糖尿病神經病變(diabetic neuropathy,DNP) 在實驗性糖尿病神經病變動物模型,神經傳導速度的下降伴隨著牛磺酸含量的下降,牛磺酸作為抗氧化劑、鈣調節劑及血管擴張劑,其減少可能與糖尿病時神經代謝和血管功能的減退有著病理遺傳學的關系。
? ? ? (四)糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy) 糖尿病心肌病是一種特異性心肌病,是通過多種復雜機制造成血管的結構和功能改變以及心肌代謝紊亂等所致。1972年,Rubler首先提出“糖尿病性心肌病”的概念,此后,糖尿病性心肌病逐漸得到大家的重視。研究顯示,心肌組織腎素-血管緊張素系統(RAS)功能亢進參與糖尿病性心肌病的發展過程,牛磺酸可通過抑制糖尿病大鼠心肌組織腎素-血管緊張素系統的功能,從而起到減輕糖尿病心肌損害的作用。
? ? ? (五)糖尿病脂質代謝紊亂 在2001年ADA年會上,Banting科學獎得主McGarry D.J教授作了 “脂酸代謝障礙在2型糖尿病病因上的重要性”的重要演講,并將2型糖尿病稱為“糖脂病”(diabeties mellipidtus),從而使脂質代謝紊亂在2型糖尿病發病中的地位受到更多的關注。 綜上所述,牛磺酸通過其調節機體滲透壓和抗氧化等基礎作用,從而起到防治糖尿病及其并發癥的作用。目前尚缺乏控制糖尿病慢性并發癥的有效藥物,應用牛磺酸防治糖尿病及其并發癥應當具有廣闊的臨床應用前景。我們目前正在對牛磺酸防治糖尿病及其血管并發癥的機制進行研究,在年底可望取得一定成果。
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