對(duì)于女性來(lái)說(shuō)，有很多避孕/節(jié)育選擇，從避孕藥到避孕貼片再到宮內(nèi)節(jié)育器等，部分原因是女性承擔(dān)了避孕/節(jié)育的任務(wù)。而對(duì)于男性來(lái)說(shuō)，可選擇的避孕/節(jié)育選擇就少了很多，目前，男性只有兩種有效的避孕/節(jié)育選擇：避孕套和輸精管結(jié)扎術(shù)。然而，避孕套是一次性的，而且容易失效。而輸精管結(jié)扎術(shù)，雖然有時(shí)候可以逆轉(zhuǎn)，但逆轉(zhuǎn)手術(shù)費(fèi)昂貴且不一定能成功，所以幾乎可以認(rèn)為這是一種永久性絕育方式。

據(jù)調(diào)查，在目前所有可用的避孕藥中，“口服避孕藥”最受歡迎，但僅適用于女性，因此，男性也需要一種類(lèi)似于女性避孕藥的有效、持久且可逆的男性避孕藥，以幫助男性更多的承擔(dān)避孕/節(jié)育的社會(huì)義務(wù)。

幾十年來(lái)，科學(xué)家們一直致力于開(kāi)發(fā)出有效的男性避孕藥，但至今仍未獲成功。目前在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的男性避孕藥基本都是激素類(lèi)藥物，針對(duì)雄性激素睪酮，可能會(huì)導(dǎo)致體重增加、抑郁、低密度脂蛋白膽固醇水平增加等副作用。

2022年3月23日，美國(guó)明尼蘇達(dá)大學(xué)的 Gunda Georg 博士在美國(guó)化學(xué)學(xué)會(huì)（ACS）春季會(huì)議上報(bào)告了一項(xiàng)最新研究成果，他們證實(shí)了一種非激素男性口服避孕藥，在小鼠實(shí)驗(yàn)中證實(shí)，該避孕藥能夠顯著減少精子數(shù)量，避孕有效率高達(dá)99%，且沒(méi)有觀察到任何副作用，停藥后4-6周即可恢復(fù)并成功生下小鼠。

Gunda Georg 團(tuán)隊(duì)為了開(kāi)發(fā)非激素男性避孕藥，他們把目光放在了視黃酸受體α（RAR-α）上，視黃酸是一種維生素A，在細(xì)胞生長(zhǎng)、分化（包括精子形成）和胚胎發(fā)育中起重要作用，而 RAR-α 是結(jié)合視黃酸的三種核受體家族之一，在雄性小鼠中敲除 RAR-α 基因使它們不育，且沒(méi)有任何明顯的副作用。

在此基礎(chǔ)上，Gunda Georg 團(tuán)隊(duì)想要找到一種特異性作用于RAR-α的藥物，從而實(shí)現(xiàn)無(wú)副作用且可逆的男性避孕。他們仔細(xì)檢查了視黃酸的三種受體 RAR-α、RAR-β 和 RAR-γ 的晶體結(jié)構(gòu)，確定了這三種受體與其共同配體結(jié)合方式的結(jié)構(gòu)差異。利用這些信息，他們?cè)O(shè)計(jì)并合成了大約100種化合物，并評(píng)估了它們選擇性抑制細(xì)胞中 RAR-α 的能力。

最終，他們發(fā)現(xiàn)并命名了其中一種化合物 YCT529，能夠非常高效且特異性抑制 RAR-α，而不是 RAR-β 和 RAR-γ。

YCT529

當(dāng)給雄性小鼠口服 YCT529 藥物4周時(shí)間后，這些雄性小鼠的精子數(shù)量顯著減少，避孕有效率高達(dá)99%，而且沒(méi)有任何可觀察到的副作用。這些雄性小鼠在停藥物后4-6周即可恢復(fù)，并能再次與雌性小鼠生下幼崽。

Gunda Georg 表示，將在今年第三或第四季度開(kāi)展該藥物的人體臨床試驗(yàn)，他們目前還在修飾現(xiàn)有化合物，并探索新型化合物，以努力開(kāi)發(fā)出有效、持久且可逆的男性避孕藥。

目前，國(guó)外已經(jīng)有一些創(chuàng)業(yè)公司在開(kāi)發(fā)非激素類(lèi)避孕藥物，例如 YourChoice Therapeutics、Mucommune 等等。

參考資料：

https://www.acs.org/content/acs/en/pressroom/newsreleases/2022/march/non-hormonal-pill-could-soon-expand-mens-birth-control-options.html

來(lái)源：生物世界，撰文：王聰，轉(zhuǎn)載出于傳播更多資訊目的，版權(quán)歸原作者所有，侵權(quán)刪