妙手醫生
作者:李春艷 北京大學人民醫院
卵巢癌的簡介沉默的女性殺手——卵巢癌。卵巢癌作為女性生殖系統常見的三大惡性腫瘤之一,發病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌,但死亡率卻位居首位。為什么?因為至今它的發病機制還不完全明確,因為卵巢深居盆腔,體積小,早期無明顯癥狀,大多發現時即為晚期。卵巢一旦發生腫瘤,癌細胞更容易蔓延到全腹腔,導致擴散轉移的發生。二、卵巢癌的治療簡單來說,目前的卵巢癌治療策略為手術+化療+維持治療。根據是否滿意減瘤劃分不同的治療策略:若可以滿意減瘤,則執行初始腫瘤細胞減滅術+輔助化療;若難以滿意減瘤/不能耐受手術,則執行新輔助化療(2-3周期),之后評估是否能滿意減瘤,若可以,則行中間型腫瘤細胞減滅術+化療(6-8周期)。當達到CR/PR,繼續維持治療。若復發,分為鉑敏感復發和鉑耐受復發。鉑敏感復發若可滿意減瘤,則行再次腫瘤細胞減滅術+二線化療;鉑耐受復發行非鉑單藥或/和抗血管藥物。1. 手術初次手術:根據臨床分期及是否要求保留生育功能作相應手術。前次手術不充分和/或未全面分期后:Ⅰ期:無可疑殘存病灶——補充全面分期手術或化療;可疑殘存病灶——補充全面分期手術+/-化療。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期:無可疑殘存病灶——化療或補充全面分期手術+化療;殘存病灶可切除——腫瘤細胞減滅術+化療;殘存病灶不可切除——化療后評估中間減瘤術可行性。2. 術后輔助治療術后輔助化療(一線化療):高級別漿液性癌:Ⅰ、Ⅱ期含鉑方案靜脈化療6周期;Ⅲ、Ⅳ期含鉑方案化療6~8周期。(Ⅰ級推薦)一線維持治療:根據一線化療中是否聯合貝伐珠單抗,BRCA1/2突變情況針對治療。中華醫學會PARP抑制劑指南/CSCO卵巢癌診療指南/CGCS維持治療指南三大權威指南一致推薦:PARP抑制劑BRCA野生型卵巢癌一線維持治療優選。3. 新輔助化療+中間腫瘤細胞減滅術新輔助治療適用于病理學或細胞學診斷明確且評估無法滿意減瘤或無法耐受腫瘤細胞減滅術的患者。術后輔助靜脈化療方案均可用于新輔助化療,化療2~3周期后評估可否行滿意中間腫瘤細胞減滅術。貝伐珠單抗用于新輔助化療需謹慎。在中間腫瘤細胞減滅術前應停用貝伐珠單抗至少6周。中間腫瘤細胞減滅術手術原則同初次腫瘤細胞減滅術。初診時腫大的淋巴結即使新輔助化療后縮小,在中間腫瘤細胞減滅術時也應予以切除。4. 復發卵巢上皮癌的治療鉑敏感復發卵巢上皮癌的治療:重新評估是否可手術切除達到滿意減瘤。手術+/-鉑類為基礎的聯合化療+/-維持治療。鉑敏感復發卵巢上皮癌化療后的維持治療:中華醫學會PARP抑制劑指南/CSCO卵巢癌診療指南/CGCS維持治療指南國內三大權威指南一致推薦:PARP抑制劑鉑敏感復發性卵巢癌全人群維持治療。PARP抑制劑一線維持治療BRCAwt HRD陰性患者意義:多數鉑耐藥復發BRCA野生型患者成功轉變為鉑敏感復發(推遲復發)。三、知識卡片PARP抑制劑:PARP抑制劑是一類靶向抑制聚ADP核糖聚合酶(PARP)的抗癌藥物,可影響癌細胞的自我復制,它也是首款成功利用合成致死概念獲得臨床使用批準的靶向藥。合成致死原理:當兩種不同的基因或蛋白同時發生變化時會導致細胞死亡,而這兩種基因/蛋白中如果只有一種異常則不會導致細胞死亡。癌細胞增殖迅速,DNA易發生損傷,需要及時修復。DNA單鏈損傷修復依賴于PARP介導的修復通路,而PARP抑制劑可阻止PARP正常修復受損DNA;不能通過PARP通路修復受損DNA的癌細胞只能激活另一條DNA損傷修復通路(同源重復修復,HRR)。但是,如果HRR通路本身就不通呢?(HRR通路上的BRCA1、BRCA2或其他重要蛋白基因存在突變,導致蛋白缺失或蛋白功能正常),癌細胞就會因為受損DNA得不到修復而死亡。卵巢癌的簡介沉默的女性殺手——卵巢癌。卵巢癌作為女性生殖系統常見的三大惡性腫瘤之一,發病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌,但死亡率卻位居首位。為什么?因為至今它的發病機制還不完全明確,因為卵巢深居盆腔,體積小,早期無明顯癥狀,大多發現時即為晚期。卵巢一旦發生腫瘤,癌細胞更容易蔓延到全腹腔,導致擴散轉移的發生。二、卵巢癌的治療簡單來說,目前的卵巢癌治療策略為手術+化療+維持治療。根據是否滿意減瘤劃分不同的治療策略:若可以滿意減瘤,則執行初始腫瘤細胞減滅術+輔助化療;若難以滿意減瘤/不能耐受手術,則執行新輔助化療(2-3周期),之后評估是否能滿意減瘤,若可以,則行中間型腫瘤細胞減滅術+化療(6-8周期)。當達到CR/PR,繼續維持治療。若復發,分為鉑敏感復發和鉑耐受復發。鉑敏感復發若可滿意減瘤,則行再次腫瘤細胞減滅術+二線化療;鉑耐受復發行非鉑單藥或/和抗血管藥物。1. 手術初次手術:根據臨床分期及是否要求保留生育功能作相應手術。前次手術不充分和/或未全面分期后:Ⅰ期:無可疑殘存病灶——補充全面分期手術或化療;可疑殘存病灶——補充全面分期手術+/-化療。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期:無可疑殘存病灶——化療或補充全面分期手術+化療;殘存病灶可切除——腫瘤細胞減滅術+化療;殘存病灶不可切除——化療后評估中間減瘤術可行性。2. 術后輔助治療術后輔助化療(一線化療):高級別漿液性癌:Ⅰ、Ⅱ期含鉑方案靜脈化療6周期;Ⅲ、Ⅳ期含鉑方案化療6~8周期。(Ⅰ級推薦)一線維持治療:根據一線化療中是否聯合貝伐珠單抗,BRCA1/2突變情況針對治療。中華醫學會PARP抑制劑指南/CSCO卵巢癌診療指南/CGCS維持治療指南三大權威指南一致推薦:PARP抑制劑BRCA野生型卵巢癌一線維持治療優選。3. 新輔助化療+中間腫瘤細胞減滅術新輔助治療適用于病理學或細胞學診斷明確且評估無法滿意減瘤或無法耐受腫瘤細胞減滅術的患者。術后輔助靜脈化療方案均可用于新輔助化療,化療2~3周期后評估可否行滿意中間腫瘤細胞減滅術。貝伐珠單抗用于新輔助化療需謹慎。在中間腫瘤細胞減滅術前應停用貝伐珠單抗至少6周。中間腫瘤細胞減滅術手術原則同初次腫瘤細胞減滅術。初診時腫大的淋巴結即使新輔助化療后縮小,在中間腫瘤細胞減滅術時也應予以切除。4. 復發卵巢上皮癌的治療鉑敏感復發卵巢上皮癌的治療:重新評估是否可手術切除達到滿意減瘤。手術+/-鉑類為基礎的聯合化療+/-維持治療。鉑敏感復發卵巢上皮癌化療后的維持治療:中華醫學會PARP抑制劑指南/CSCO卵巢癌診療指南/CGCS維持治療指南國內三大權威指南一致推薦:PARP抑制劑鉑敏感復發性卵巢癌全人群維持治療。PARP抑制劑一線維持治療BRCAwt HRD陰性患者意義:多數鉑耐藥復發BRCA野生型患者成功轉變為鉑敏感復發(推遲復發)。三、知識卡片PARP抑制劑:PARP抑制劑是一類靶向抑制聚ADP核糖聚合酶(PARP)的抗癌藥物,可影響癌細胞的自我復制,它也是首款成功利用合成致死概念獲得臨床使用批準的靶向藥。合成致死原理:當兩種不同的基因或蛋白同時發生變化時會導致細胞死亡,而這兩種基因/蛋白中如果只有一種異常則不會導致細胞死亡。癌細胞增殖迅速,DNA易發生損傷,需要及時修復。DNA單鏈損傷修復依賴于PARP介導的修復通路,而PARP抑制劑可阻止PARP正常修復受損DNA;不能通過PARP通路修復受損DNA的癌細胞只能激活另一條DNA損傷修復通路(同源重復修復,HRR)。但是,如果HRR通路本身就不通呢?(HRR通路上的BRCA1、BRCA2或其他重要蛋白基因存在突變,導致蛋白缺失或蛋白功能正常),癌細胞就會因為受損DNA得不到修復而死亡。
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