妙手醫(yī)生
藥物性肝損傷,是指由各類化學(xué)藥物、生物制劑、保健品、傳統(tǒng)中草藥及其代謝產(chǎn)物乃至輔料等所誘發(fā)的肝損傷,是最常見和最嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)之一,嚴(yán)重可以引起急性肝共呢衰竭,甚至死亡,目前仍缺乏特異性的診斷和治療手段,一般只能靠藥物及排除法來(lái)診斷。我國(guó)人口數(shù)量龐大,臨床藥物種類繁多,尤其是中草藥多達(dá)1000多種,人群補(bǔ)規(guī)范的用藥現(xiàn)象普遍存在。隨著人們?cè)絹?lái)越注重養(yǎng)生,許多保健品及中藥名方層出不窮。目前日常生活中明確可以引起藥物性肝損傷的保健品及藥品超過1000種,占總藥物及保健品的1/30,所以近年藥物性肝損傷有逐年增多的趨勢(shì)。在歐美國(guó)家,藥物性肝損傷約占黃疸住院病人中的2%~5%,“急性肝炎”住院病人中的10%;在老年肝病患者中藥物性肝損傷可達(dá)20%以上;歐美國(guó)家中約30%~40%急性肝功衰竭是由藥物引起。據(jù) 2001年美國(guó)統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù),每年發(fā)生急性肝功衰竭約2000例,超過50%以上由藥物引起,其中36%為非甾體類消炎藥,16%的肝損傷為特異質(zhì)所致。我國(guó)目前尚缺乏相應(yīng)的流行病學(xué)資料。
藥物性肝損傷的癥狀包括:急性藥物性肝損傷:多數(shù)患者無(wú)任何癥狀,少數(shù)可表現(xiàn)為乏力、厭食油膩、上腹不適、倦怠等癥狀,實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)肝功能明顯異常;膽汁淤積型藥物性肝損傷可表現(xiàn)為發(fā)熱、皮膚瘙癢、皮疹、白陶土樣大便、嗜酸性粒細(xì)胞增加等;慢性藥物性肝損傷:主要表現(xiàn)為慢性肝炎、肝纖維化、代償性和失代償性肝硬化等疾病的相關(guān)癥狀,嚴(yán)重者后期可表現(xiàn)為腹水、消化道出血、血氨升高、肝脾腫大等。
藥物性肝損傷的診斷參照以下臨床標(biāo)準(zhǔn):有與藥物性肝損傷發(fā)病規(guī)律一致的潛伏期:初次用藥后出現(xiàn)肝損傷的潛伏期一般在 5?90天內(nèi),有特異反應(yīng)者潛伏期可<5天,慢代謝藥物(如胺碘酮)導(dǎo)致肝損傷的潛伏期可>90 天,停藥后出現(xiàn)肝細(xì)胞損傷的潛伏期$15天,出現(xiàn)膽汁淤積性肝損傷的潛伏期<30天; 停藥后異常肝臟指標(biāo)迅速恢復(fù):肝細(xì)胞損傷型的血清ALT峰值水平在8天內(nèi)下降>50% (高度提示),或30天內(nèi)下降>50% (提示);膽汁淤積型的血清ALP或TBIL峰值水平在 180天內(nèi)下降>50%; 排除其他病因或疾病所致的肝損;再次用藥反應(yīng)陽(yáng)性。符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)的均可確診為藥物性肝損傷。對(duì)于疑似病例,主要包括下列兩種狀況:①用藥與肝損傷之間存在典型的時(shí)序關(guān)系,但同時(shí)不能排除其他導(dǎo)致肝損傷的原因;②用藥與發(fā)生肝損傷的時(shí)序關(guān)系不典型,也未發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致肝 損傷的其他原因 建議釆用國(guó)際共識(shí)意見的RucAM評(píng)分系統(tǒng)進(jìn)行量化評(píng)估。
大多數(shù)藥物性肝損傷一般經(jīng)過去除誘因、支持療法、合并癥的治療等可以得到改善,患者在治療1~3個(gè)月內(nèi)可徹底恢復(fù)。少數(shù)患者可出現(xiàn)反復(fù)肝功能異常,甚至進(jìn)展為慢性肝損傷,出現(xiàn)肝纖維化甚至肝硬化,更有個(gè)別患者會(huì)由于急性藥物性肝衰竭而出現(xiàn)生命危險(xiǎn)。當(dāng)身體出現(xiàn)不適癥狀或疾病時(shí),首先考慮原因,去除誘因,能通過飲食、生活規(guī)律調(diào)整解決的盡量不用藥物解決。對(duì)治療不確定時(shí),一定要就診,聽從醫(yī)生的建議,不能盲目自行用藥治療,特別是成分不明的各種中草藥、化合物等。患者使用新藥物時(shí)一定要定期檢查肝功,監(jiān)測(cè)各項(xiàng)不良反應(yīng)的發(fā)生情況。
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