作者：劉陽 北京市西城區(qū)廣安門外街道廣外大街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站

交感神經(jīng)系統(tǒng)在高血壓發(fā)病中具有重要作用。在高血壓中樞調(diào)節(jié)過程中，壓力感受器發(fā)放的沖動投射至延髓腹外側(cè)核、孤束核，通過調(diào)節(jié)交感神經(jīng)傳出沖動而調(diào)節(jié)血壓。既往認(rèn)為，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中僅存α2受體，傳統(tǒng)中樞性降壓藥通過刺激α2受體導(dǎo)致交感神經(jīng)傳出活動下降而降壓。最新研究發(fā)現(xiàn)，α2受體主要存在于孤束核與藍斑核，腹外側(cè)核主要是I1-咪唑啉受體，刺激該受體不僅引起交感神經(jīng)傳出活動下降，也有排水排鈉利尿作用，并協(xié)同降壓。通常將作用于這兩類受體的中樞交感神經(jīng)系統(tǒng)降壓藥物稱為中樞性降壓藥。據(jù)作用中樞不同受體分類：根據(jù)作用中樞受體不同，將中樞性降壓藥分為α2腎上腺素能受體激動劑、咪唑啉I1受體激動劑。（1）在體內(nèi)α2受體主要分布于延髓心血管中樞、孤束核、迷走核及外周交感神經(jīng)末梢突觸前和突觸后膜。中樞α2受體興奮產(chǎn)生下列4種效應(yīng)：①交感神經(jīng)發(fā)放沖動減少，心率減慢，血管平滑肌舒張；②機體出現(xiàn)嗜睡狀態(tài)；③唾液分泌減少；④生長激素分泌增加。代表性藥物包括可樂定、甲基多巴，其他包括胍法辛、胍那芐。（2）在體內(nèi)非腎上腺素能的咪唑啉I1受體激動劑，I1受體主要分布于腦干腹前外側(cè)、海馬、下丘腦、紋狀體等處，且位于神經(jīng)元細胞膜上。I1受體興奮后，抑制外周交感神經(jīng)，導(dǎo)致外周血管舒張，排鈉排水，發(fā)揮降壓作用。代表藥物包括利美尼定、莫索尼定，據(jù)藥代動力學(xué)和藥效動力學(xué)分類：根據(jù)中樞性降壓藥在體內(nèi)的藥代動力學(xué)和藥效動力學(xué)特點分類如下：（1）第一代中樞性降壓藥（非選擇性）：作用于α腎上腺素能受體，以可樂定為例，主要用于治療中、重度高血壓，生物利用率低，40%～60%以原藥形式通過尿液排泄。（2）第二代中樞性降壓藥（選擇性）：作用于I1-咪唑啉受體，以利美尼定為例，近來發(fā)現(xiàn)其對I1受體的選擇性較α2受體高2.5倍。1）第一代中樞性降壓藥（如可樂定）：很少作為一線用藥，通常與其他降壓藥物聯(lián)用。主要用于中、重度高血壓患者，也用于偏頭痛、嚴(yán)重痛經(jīng)、絕經(jīng)后高血壓及青光眼患者，亦可用于高血壓急癥以及戒絕阿片癮時的快速戒除。目前，國內(nèi)有可樂定透皮貼片用于治療兒童注意缺陷多動障礙。（2）第二代中樞性降壓藥（如利美尼定）：與其他藥物聯(lián)用作為一線降壓藥物，也可用于治療難治性高血壓。該藥對心臟血流動力學(xué)的影響較小，可用于緩解嗎啡成癮后的戒斷癥狀。3.8.3.2 不良反應(yīng)（1）第一代中樞性降壓藥主要作用于α2腎上腺素能受體如甲基多巴，常見不良反應(yīng)包括：①水鈉潴留所致的下肢水腫、乏力、口干、頭痛，以初始或增量時明顯，臨床相對多見；②藥物熱、嗜酸性細胞增多、肝功能異常，可能屬免疫性或過敏性；精神改變?nèi)缫钟簟⒔箲]、夢囈、失眠等，性功能減退、腹瀉、乳房增大、惡心、嘔吐、暈倒等；③其他：包括肝損害、溶血性貧血、白細胞或血小板減少、帕金森病樣表現(xiàn)。（2）第二代中樞性降壓藥主要選擇性作用于I1-咪唑啉受體，避免了興奮α腎上腺素能受體引起的不良反應(yīng)，因此不良反應(yīng)少而輕微，偶有口干、乏力、胃痛、心悸、頭暈、失眠等，極少產(chǎn)生胃腸道不適，個別患者出現(xiàn)皮膚過敏反應(yīng)。3.8.3.3 注意事項和用法用量（1）第一代中樞性降壓藥：如可樂定，在下列患者中慎用：①腦血管病患者；②冠狀動脈供血不足患者；③近期心肌梗死患者；④竇房結(jié)或房室結(jié)功能低下患者；⑤雷諾病患者；⑥血栓閉塞性脈管炎患者；⑦有精神抑郁史者；⑧慢性腎功能障礙者，其血漿半衰期達40小時。用法用量：口服給藥劑量為0.6 mg/次，2.4 mg/d。輕、中度高血壓患者：起始0.075～0.1 mg/次，2次/天；間隔2～4天后可按需每天遞增0.075～0.2 mg，維持量為0.075～0.2 mg/次，2～4次/天。嚴(yán)重高血壓需緊急治療時：起始劑量為0.2 mg，以后每小時0.1 mg，直至舒張壓控制或用藥總量達0.7 mg時可用維持量。（2）第二代中樞性降壓藥：莫索尼定和利美尼定均作用于咪唑啉受體，臨床研究證實，口服利美尼定1 mg的降壓作用持續(xù)12小時左右，劑量增至2 mg后降壓效果可維持16小時左右，劑量增加至3 mg后時間延長至20小時左右，提示在安全濃度范圍內(nèi)，降壓效果與劑量呈正相關(guān)。用藥后極少出現(xiàn)體位性低血壓，頭暈、惡心癥狀也較少見。利美尼定常規(guī)用量為1 mg/d或1 mg/2d，穩(wěn)定用藥4～6周后逐漸減量至低劑量維持。莫索尼定與利美尼定療效相似，另有研究表明服用莫索尼定6個月，左心室肥大逆轉(zhuǎn)率約為75%。